Frågor och svar

ORGOVYX^® (relugolix) är en gonadotropinfrisättande hormonreceptorantagonist som är indicerad för behandling av vuxna patienter med avancerad, hormonkänslig prostatacancer.¹

ORGOVYX^® har utvärderats av flera olika vetenskapliga föreningar som en behandling för prostatacancer, inklusive:^2–4

The European Society for Medical Oncology (ESMO)

Relugolix fick 4 ESMO-MCBS (Magnitude of Clinical Benefit Scale) poäng av 5.² Ett ESMO-MCBS poäng på 4 anses kunna vara betydelefullt för subventionsansökningar.⁵

The European Association of Urology (EAU)

I EAUs behandlingsriktlinjer för prostatacancer är relugolix en antagonist till luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) och ett behandlingsalternativ vid behandling av hormonkänslig prostatacancer.³ 

The National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

I de uppdaterade NCCN Clinical Practice Guidelines for Prostate Cancer beskrivs ORGOVYX® som ett behandlingsalternativ för androgen deprivationsterapi (ADT) vid  kastrationsnaiv prostatacancer.^4* 

Med termen “kastrationsnaiv” definieras patienter som inte har behandlats med ADT och de som inte står på ADT vid tiden för progression.⁴

ORGOVYX^® innehåller den aktiva substansen relugolix. Varje ORGOVYX^® filmdragerad tablett innehåller 120 mg relugolix.¹

ORGOVYX^® administreras oralt. Det är viktigt att informera patienterna om att de ska svälja tabletterna hela. Tabletten kan tas med eller utan mat tillsammans med vätska.¹

Behandlingen ska inledas med en laddningsdos på 360 mg (tre tabletter) den första dagen, följt av en dos på 120 mg (en tablett) en gång dagligen, ungefär vid samma tid varje dag.¹

ORGOVYX^® (relugolix) är en icke-peptid GnRH-antagonist som kompetitivt binder till GnRH-receptorer i främre hypofysen och därigenom förhindrar naturligt GnRH från att binda och stimulera insöndring av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Som ett resultat minskar produktionen av testosteron i testiklarna.¹ 

Behandlingen med ORGOVYX^® är inte förknippad med en initial testosteronökning (”uppflamning”) och förhindrar därmed en del potentiella kliniska symtom.¹

Där det är kliniskt lämpligt rekommenderas att:¹

• Leverfunktionen övervakas hos patienter med kända eller misstänkta leversjukdomar under behandlingen
• Effekten av ORGOVYX^® övervakas med hjälp av kliniska parametrar och serumnivåer av prostataspecifikt antigen (PSA)

Behandling med ORGOVYX^® är inte förknippad med de initiala ökningarna av FSH- och LH-koncentrationer och den efterföljande testosteronökningen (“surge” som kan ge “symtomatiskt flare”) som observerats vid initiering av behandling med en LHRH-analog.¹ Därför är det onödigt att lägga till en antiandrogen som “flareprofylax” när man initierar patienter på ORGOVYX^®-behandling.¹

De vanligaste observerade biverkningarna som upplevs under behandling med ORGOVYX^® är fysiologiska effekter av testosteronsuppression, inklusive värmevallningar (54 %), muskuloskeletal smärta (30 %) och trötthet (26 %). Andra mycket vanliga biverkningar är diarré och förstoppning (12 % vardera).¹

ORGOVYX^® är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av följande hjälpämnen:¹

• Mannitol (E421)
• Natriumstärkelseglykolat (E468)
• Hydroxipropylcellulosa (E463)
• Magnesiumstearat (E572)
• Hypromellos (E464)
• Titandioxid (E171)
• Röd järnoxid (E172)
• Karnaubavax (E903)

Samtidig administrering av ORGOVYX^® och perorala P-gp-hämmare rekommenderas inte. Om samtidig användning är nödvändig, ska ORGOVYX^® tas först, och den perorala P-gp-hämmaren tas 6 timmar därefter. Patienten ska också kontrolleras oftare avseende biverkningar.¹

Behandlingen med ORGOVYX^® kan avbrytas i upp till 2 veckor för en kort behandlingskur med P-gp-hämmare. Om behandlingen med ORGOVYX^® avbryts i mer än 7 dagar, ska administreringen av ORGOVYX^® återupptas med en laddningsdos på 360 mg den första dagen, följt av 120 mg en gång dagligen.¹

Samtidig administrering av ORGOVYX^® och kombinerade av P-gp- och starka CYP3A-inducerare rekommenderas inte. Om samtidig administrering är nödvändig, ska ORGOVYX^®-dosen höjas till 240 mg en gång dagligen. Den rekommenderade 120 mg dosen av ORGOVYX^® ska återupptas en gång dagligen efter det att behandlingen med kombinationen av P-gp- och starka CYP3A-inducerare har satts ut.¹

Se den fullständiga produktresumén för en fullständig lista över potentiella läkemedelsinteraktioner.

ORGOVYX^® kräver ingen dosjustering för äldre patienter eller patienter med lätt/måttligt nedsatt njur- eller leverfunktion. Försiktighet är dock befogad hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion.¹

Övervakning av leverfunktionen hos patienter med känd eller misstänkt leversjukdom rekommenderas under behandlingen. Farmakokinetiken för relugolix hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion har inte utvärderats.¹

Innan behandling med ORGOVYX^® påbörjas med patienter bör du bedöma riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom och bentäthet hos alla patienter.¹

HERO-studien var en multinationell, randomiserad, öppen fas 3-studie för att utvärdera effekt och säkerhet av ORGOVYX^®, jämfört med leuprorelin, hos män med avancerad prostatacancer.⁶

Patienter var lämpliga om de var ≥18 år, hade histologiskt eller cytologiskt bekräftad adenokarcinom i prostatan och var lämpliga att få kontinuerlig ADT i minst ett år.⁶

Deltagande patienter hade en av tre kliniska sjukdomspresentationer:⁶

• Tecken på biokemiskt eller kliniskt återfall efter lokal primär intervention med kurativ avsikt (50,2 %)
• Nydiagnostiserad androgenkänslig metastaserad sjukdom (22,7 %)
• Avancerad lokaliserad sjukdom är inte lämplig för primär intervention med botande avsikt (27,1 %)

Patienter med allvarliga kardiovaskulära biverkningar inom 6 månader innan studien påbörjades exkluderades.⁶

För fullständiga inklusionsskriterier, klicka här för att se studieprotokollet för HERO-studien.

Leuprorelin valdes som komparator i HERO-studien eftersom den ansångs vara standardbehandling när studien plenerades år 2016. Enligt den Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) är leuprorelin ett rekommenderat behandlingsalternativ och därmed acceptabelt som komparator i studien.⁷

Det primära effektmåttet var den ihållande kastrationsfrekvensen, definierad som den kumulativa sannolikheten för testosteronsuppression till <50 ng/dl under mottagande av studieläkemedel från dag 29 till och med vecka 48.⁶

Viktiga sekundära effektmått inkluderade:⁶

• Icke-underlägsenhet av ORGOVYX^® jämfört med leuprorelin med avseende på bibehållen kastrationshastighet med en icke-underlägsenhetsmarginal på −10 procentenheter 
• Den kumulativa sannolikheten för testosteronsuppression till <50 ng/dL på dag 4 och dag 15 – Andelen patienter med ett PSA-svar (>50 % minskning) på dag 15 med bekräftelse på dag 29 
• Den djupgående kastrationsgraden (definierad som den kumulativa sannolikheten för testosteronsuppression till <20 ng/dL) på dag 15 
• FSH-nivå i slutet av vecka 24

Den totala incidensen av biverkningar var densamma i alla behandlingsgrupper.⁶
De vanligaste observerade biverkningarna under behandling med ORGOVYX^® (≥10 % incidens) inkluderar:⁶

*Biverkningar i alla grader.

Diarré rapporterades hos en högre andel av patienterna i ORGOVYX-gruppen^® (12,2 %) än i leuprorelin-gruppen (6,8 %).

Alla fall av diarré var lindriga eller måttliga (grad 1 eller grad 2) och ingen patient avbröt diarrén på grund av diarré.⁶

Ingen signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna observerades i incidensen av ökningar av nivåer av leveraminotransferaser som var minst 3 gånger den övre gränsen för det normala intervallet (1,4 % i ORGOVYX-gruppen^® och 1,3 % i leuprorelin-gruppen).⁶

I en förspecificerad säkerhetsanalys definierades allvarliga kardiovaskulära händelser som icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke och död oavsett orsak. Efter 48 veckors behandling var incidensen av allvarliga kardiovaskulära biverkningar (MACE) 2,9 % (exakt 95 % KI, 1,7–4,5) i ORGOVYX-gruppen^® och 6,2 % (exakt 95 % KI, 3,8–9,5) i leuprorelingruppen.⁶

Kaplan–Meier uppskattningar av incidensen överensstämde med en 54 % lägre risk (HR, 0,46; 95 % KI, 0,24–0,88) i ORGOVYX-gruppen^® än i leuprorelingruppen (analys ej specificerad).⁶

I subgruppen av patienter med en rapporterad anamnes av dessa händelser var incidensen av MACE under mottagandet av prövningsläkemedlet 3,6 % (3 av 84 patienter) i ORGOVYX-gruppen^® (analys ej specificerad) och 17,8 % (8 av 45 patienter) i leuprorelingruppen, vilket indikerar att oddsen för att få en händelse var 4,8 gånger så höga med leuprorelin som med ORGOVYX^®.⁶

Klicka här för att se HERO-studien.

Utbildningsmaterial för hälso- och sjukvårdspersonal finns här.